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2019-12-13
曹雪涛受邀发表天然免疫与炎症调控综述文章

www.188jinbaobo.com ,曹雪涛受邀发表天然免疫与炎症调控综述文章 中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛与医学免疫学国家重点实验室副教授刘娟、钱程受邀为新一期《免疫》杂志撰写了题为《天然免疫的翻译后修饰调控》的综述性文章。文章评述了天然免疫分子的PTM调控作用方式、机制和意义,并展望了该领域的未来发展方向。

曹雪涛团队发现新型长非编码RNA分子 可增强抗病毒天然免疫功能

天然免疫应答及调控机制是免疫学界的前沿研究热点。蛋白质的翻译后修饰是调控蛋白质活性与功能的重要方式。近年来,国际免疫学界围绕天然免疫应答及炎症反应中重要蛋白质信号转导分子PTM的作用和机制研究取得了重要进展。

4月29日,中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队在《自然—免疫学》发表研究论文,报道该团队发现一种能够增强抗病毒天然免疫功能的新型长非编码RNA分子——Lnczc3h7a,并揭示了其发挥免疫调控作用的分子机制。曹雪涛向《中国科学报》表示:“该新型RNA分子及其独特免疫调控方式的发现,为天然免疫与炎症性疾病发生发展的研究增添了新认识。”

免疫调控对于适时、适度维持免疫应答,进而避免免疫炎症疾病的发生发展至关重要。磷酸化和泛素化等一些经典的PTM方式,可通过影响天然免疫受体、配体及下游信号分子的活化、胞内定位及相互作用,在调节天然免疫应答及炎症反应中发挥广泛而重要的作用。此外,一些非经典的PTM方式如甲基化、乙酰化等,也具有重要的天然免疫与炎症调控功能。

天然免疫是机体抵抗病毒入侵的第一道防线。免疫细胞可以通过天然免疫识别受体,从而及时识别入侵的病毒以启动免疫应答清除病毒。作为一种能够识别病毒RNA的天然免疫受体,RIG-I识别了病毒RNA之后能迅速触发下游信号通路,进而激活天然免疫应答反应。

曹雪涛等人撰写的综述详细介绍了上述经典及非经典PTM在调控天然免疫受体介导的天然免疫及炎症反应中的作用,并分析了其作用机制、分子相互作用及亚细胞定位等关键问题。此外,文章评述了蛋白分子PTM异常或功能失调在感染性疾病、自身免疫性疾病及一些炎症相关神经系统疾病和心血管疾病发生发展过程中的作用和潜在机制。同时,文章展望了该领域的挑战性科学问题及前沿发展方向,如PTM在天然免疫调控中的未知功能、PTM发挥调节功能的细胞或信号选择性、不同PTM之间的交叉调控作用等。

曹雪涛介绍,此前,人们对免疫细胞如何保障RIG-I激活免疫功能进行了系统性研究,发现E3泛素连接酶TRIM25介导的RIG-I蛋白质分子的K63泛素化修饰,对RIG-I发挥有效免疫活化作用至关重要,但具体调控机制有待深入解析。

针对TRIM25如何调控RIG-I激活抗病毒天然免疫的问题,曹雪涛与浙江大学医学院免疫所博士生林虹羽以及中国医学科学院免疫治疗研究中心教授姜明红等协同攻关,找到了能够结合TRIM25并能显著调控RIG-I天然免疫信号通路的lncRNA。通过对初步得到的20条lncRNA进行功能筛选,研究人员发现其中一种lncRNA能分别直接结合TRIM25和活化型RIG-I,并将此lncRNA命名为Lnczc3h7a。

研究人员进一步发现,lncRNA是以分子脚手架的方式,促进和稳定TRIM25与RIG-I的结合,并增强TRIM25对RIG-I的K63泛素化,正向调控RIG-I天然免疫信号通路,从而特异性地增强RNA病毒感染所诱导的天然免疫反应,而不影响DNA病毒及细菌感染引起的天然免疫反应。此外,研究人员在Lnczc3h7a缺陷型小鼠体内也进行了动物实验,进一步验证了其增强抗病毒天然免疫的作用。

“本研究结果揭示了天然免疫反应中lncRNA的一种新型调控机制,拓宽了人们对自身RNA维持机体免疫平衡的认识,为自身免疫性炎症疾病的机制探索与防治策略提供了新的研究思路和潜在的干预靶点。”曹雪涛说。

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